В самом начале пандемии COVID-19 ученые и врачи пока еще мало что знали об этой инфекции, и это вселяло страх. Сейчас по-прежнему еще многое неизвестно, но уже достаточно хорошо изучен вирус SARS-CoV-2, вызываемое им заболевание, выработана эффективная тактика лечения, ведутся разработки вакцин. Опубликовано множество научных работ, посвященных самым разным аспектам инфекции COVID-19.
Еще весной стали появляться сообщения о том, что от нового коронавируса защищает вакцина БЦЖ. В России она входит в Национальный календарь профилактических прививок, при этом в нашей стране инфекция COVID-19, если верить официальной статистике, распространялась заметно медленнее, чем в странах, где такую прививку делают только людям из групп повышенного риска. Многие увидели в этом косвенное подтверждение гипотезы и поспешили поделиться хорошей новостью в социальных сетях.
В последнее время страсти поутихли, и сообщения о БЦЖ как об эффективном средстве профилактики заражения новым коронавирусом практически исчезли. Так что же, это был фейк? Или первоначальные предположения не подтвердились? На самом деле, интерес ученых и врачей к этой идее не исчез, и прямо сейчас в разных странах набирают добровольцев для клинических исследований. Впрочем, обо всём по порядку.
О чем говорит статистика?
Вакцину БЦЖ уже более 100 лет применяют для защиты детей от туберкулеза, в первую очередь милиарной формы и туберкулезного менингита. В состав этой прививки входят ослабленные живые микроорганизмы, и ее применяют только там, где высока заболеваемость. В зависимости от охвата вакцинацией БЦЖ, все страны можно поделить на три группы:
- С политикой обязательной вакцинации всего населения (БЦЖ+). К этой группе относятся Россия, Украина, Китай. В России прививку БЦЖ делают всем новорожденным на 3–7 день жизни.
- Страны, в которых никогда не проводилась массовая вакцинация, а прививку делают только людям из групп повышенного риска (БЦЖ-). Примеры — США, Италия.
- Страны, в которых ранее проводилась массовая вакцинация, но потом от неё отказались (БЦЖ ±). Такой политики придерживаются Франция, Германия, Испания.
Ученые уже давно заподозрили, что вакцина против БЦЖ защищает не только от туберкулеза. Ее действие неспецифическое, оно распространяется и на другие инфекции. Так, в 1927 году смертность среди шведских детей, которым сделали прививку, оказалась в три раза ниже по сравнению с теми, кому ее не сделали, и это нельзя было объяснить только защитой от туберкулеза. В 2003 году были опубликованы результаты исследования с участием детей из Западной Африки, которое показало, что вакцинация БЦЖ и положительная реакция на туберкулин связаны с более высокими показателями выживаемости в раннем детстве в районах с высокой смертностью. А в 2011 году ученые сообщили о более низких показателях неонатальной (в период новорожденности) смертности среди привитых детей в Гвинее-Бисау в связи со снижением частоты сепсиса новорожденных, респираторных инфекций и лихорадки.
Есть и еще один интересный факт: за счет того, что вакцина БЦЖ стимулирует иммунные реакции, ее применяют даже для лечения рака мочевого пузыря.
Учитывая все эти данные, у ученых и врачей не вызвал удивления тот факт, что статистика заболеваемости и смертности от COVID-19 в странах, где массово прививают против туберкулеза, выглядит более позитивно. Это было обнаружено в ряде эпидемиологических исследований, проведенных как российскими, так и зарубежными авторами. Эти научные работы показывают явную корреляцию между вакцинацией БЦЖ и распространенностью COVID-19, показателями смертности. Но в таких исследованиях есть, как минимум, два слабых места:
- Статистика не может показать причинно-следственную связь. Выражаясь на языке метафор, мы видим, что во время ветра качаются деревья, но не понимаем, как это происходит.
- Различия между странами не ограничиваются отношением к массовой вакцинации против туберкулеза. В уравнении есть множество переменных: особенности ведения статистики, строгость ограничительных мер, плотность населения, процент людей с ожирением, хроническими заболеваниями и пр. Всё сразу учесть очень сложно.
Как вакцина БЦЖ может защищать от коронавируса?
Коронавирус SARS-CoV-2 представляет собой одноцепочный (+)РНК-вирус. Они содержат плюс-нить РНК, которая в клетках человека подменяет собой информационную РНК. Ранее в контролируемых испытаниях уже было обнаружено, что вакцина БЦЖ помогает уменьшить тяжесть инфекций, вызванных вирусами с похожей структурой. Например, с помощью нее удалось уменьшить виремию (присутствие вируса в кровотоке) при желтой лихорадке на 71%.
Как же прививке против туберкулеза удается активировать защитные реакции против других возбудителей? У ученых есть некоторые объяснения.
В организме человека есть врожденный иммунитет. Он действует намного быстрее приобретенного, но менее точно. Если приобретенный иммунитет реагирует на определенные вещества (антигены), то врожденный — сразу на целые группы веществ. И его можно тренировать. По мере того как организм сталкивается с определенными инфекциями, врожденные защитные реакции против них, а заодно и против других патогенов, усиливаются. Это происходит за счет эпигенетических эффектов (изменения в генах, не связанные с мутациями) и изменений в обменных процессах. В настоящее время механизмы работы врожденного тренированного иммунитета пока еще недостаточно изучены.
Согласно другой теории, защитный эффект вакцины БЦЖ обусловлен тем, что она может вызывать гетерологичные иммунные реакции. Здесь уже задействован приобретенный, или адаптивный иммунитет.
После того как организм «знакомится» с инфекцией, в нем на долгие годы сохраняются особые иммунные клетки памяти. При повторном заражении они готовы встретить возбудителя во всеоружии. Еще в XIX веке было доказано, что клетки памяти могут реагировать на патогены, с которыми «не знакомы».
Во всех этих объяснениях ученых смущает один факт: со временем иммунитет, созданный с помощью БЦЖ, сильно снижается. Как может защитить взрослого человека вакцина, которая была введена еще во время новорожденности? На этот вопрос пока нет однозначного ответа.
Некоторые ученые считают, что дело не в прививке, а в латентных формах туберкулеза, которые часто встречаются в странах с высокой распространенностью заболевания. В этом вопросе тоже предстоит разобраться.
Почему вакцину БЦЖ всё еще не используют против коронавируса?
Эксперты ВОЗ призывают использовать вакцину БЦЖ как средство профилактики и снижения тяжести течения COVID-19 только в клинических исследованиях. Есть четыре причины, почему ее не стоит применять массово:
- В настоящее время уже ощущается дефицит вакцины. Нецелевое использование может привести к тому, что ее будут получать не все дети в регионах с высокой заболеваемостью.
- Нет четких доказательств того, что БЦЖ реально эффективна против нового коронавируса. Нужны слепые рандомизированные плацебо-контролируемые исследования. Сейчас некоторые из них уже проводятся.
- Если БЦЖ окажется неэффективна, то вакцинация может вызвать ложное чувство безопасности. Привитые люди перестанут соблюдать меры предосторожности, и это только усилит распространение инфекции.
- Есть опасения, что БЦЖ может усугубить течение заболевания у некоторых пациентов с тяжелыми формами COVID-19.
Подводя итог, можно сказать, что ответ современных ученых БЦЖ как средству против нового коронавируса — ни «да», ни «нет». Нужно дождаться результатов новых исследований. Они станут доступны, вероятно, еще нескоро. Возможно, к тому времени уже будет зарегистрирована одна из вакцин против самого SARS-CoV-2.
Список литературы:
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7395502/
- И.В. Лядова, А.А. Стариков. COVID-19 И ВАКЦИНАЦИЯ БЦЖ: ЕСТЬ ЛИ СВЯЗЬ? Russian Journal of Infection and Immunity = Infektsiya i immunitet. 2020, vol. 10, no. 3, pp. 459–468
- https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31025-4/fulltext#coronavirus-linkback-header
- https://edition.cnn.com/2020/07/10/health/tb-bcg-vaccine-coronavirus-study/index.html
- http://base.garant.ru/70647158/53f89421bbdaf741eb2d1ecc4ddb4c33/
- https://europepmc.org/article/ppr/ppr130492
- https://www.iimmun.ru/iimm/article/view/1292
